T细胞简介

2022-12-27 09:42 严国樑
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T细胞简介

骨髓中CD34+的造血干细胞在经由淋巴样干细胞分化为T祖细胞的过程中表达CD2、CD5和CD7,从骨髓迁移至胸腺后开始表达CD3。随后表达γδ TCR的γδT细胞和表达特定TCR Vα链的NKT细胞与主流的表达αβ TCR的αβT细胞的分化途经偏离,γδT、αβT和NKT走向各自的分化之路。αβT细胞在表达CD4和CD8后,经历阳性选择和阴性选择,产生成熟的CD4单阳和CD8单阳的αβT细胞释放至血液中。外周血中还存在极少量的双阴性αβT细胞,既不表达CD4也不表达CD8(最近万物皆可CAR系列中,这被认为是通用CAR的一种路径)。


Cytometry Part A 95.6 (2019): 647-654(若需要原文,微信公众号留言即可)

01 CD4+
T细胞

CD4+ T细胞活化后在不同的细胞因子的调控下向不同的方向分化为不同的亚群(包括Th1Th2Th9Th17Th22Tfh)和调节性T细胞(Treg)。这些不同的细胞亚群,可以根据其表面marker、表达的转录因子和分泌的细胞因子进行区分。

Th1细胞

Th1细胞参与细胞免疫应答以及抵御病原微生物感染,包括促进细胞毒性T细胞的增殖分化,促进巨噬细胞的吞噬功能。Th1细胞的特征性转录因子为T-bet,分泌IL-2, IFN-γ, TNF-α, LT-αTh1的促炎特性使其具有清除病原微生物和抗肿瘤免疫力,但是另一方面Th1IFN-γ会导致炎症性疾病(如炎症性肠病)和自身免疫性疾病(如I型糖尿病和类风湿关节炎)。

Th2细胞

Th2细胞参与体液免疫应答以及抵御寄生虫感染,包括促进B细胞增殖分化为浆细胞,产生抗体。Th1细胞的特征性转录因子为GATA3,分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10IL-13等细胞因子。过度的Th2反应与过敏和哮喘有关。

Th9细胞

Th92008年报道的一类辅助性T细胞,在抵御细胞外寄生虫方面发挥作用。Th9分泌大量的IL-9IL-10。新的研究发现Th9与肿瘤进展有关,可能发挥抗肿瘤和促肿瘤双重作用,Th9也与某些炎症性疾病的发生和发展有关。

Th17细胞

Th17细胞参与炎症应答和抵御胞外病原微生物(尤其是在肠道、呼吸道黏膜)。Th17细胞分泌IL-17AIL-17FIL-21IL-22IL-26Th17与多种自身免疫性疾病有关,如多发性硬化症、类风湿性关节炎,银屑病,炎症性肠病等。

Th22细胞

Th222009年报道的一类参与皮肤免疫的辅助性T细胞,分泌IL-22、不产生IL-17,表达芳香烃受体(ARH)和CCR10Th22与多种自身免疫性疾病有关,如包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、多发性硬化等。

Treg细胞

Treg(调节性T细胞)是一类可对免疫应答进行负调控的细胞,其最突出的功能是维持自身耐受和免疫稳态。Treg根据起源可分为nTreg(自然调节性T细胞)和iTreg(诱导型调节性T细胞)。Treg表达CD25Foxp3,低表达或不表达CD127Treg的功能异常会导致多种自身免疫和炎性疾病。

02 CD8+
T细胞(具体可参看CD8+ T细胞亚群介绍

效应性CD8+ T细胞主要是细胞毒性T细胞(Tc),也存在一些CD8+ 调节性T细胞(CD8+ Treg)。细胞毒性T细胞能特异性识别抗原肽-MHC I类分子复合物,进而杀伤靶细胞(包括被胞内病原体感染的细胞、肿瘤细胞等),杀伤机制包括分泌穿孔素和颗粒酶、表达肿瘤坏死因子、通过FAS/FASL诱导细胞凋亡。初始CD8+ T细胞可在不同的细胞因子的调控下向分化为不同的Tc亚群(包括Tc1Tc2Tc9Tc17Tc22)。

03 NKT细胞

NKT细胞(自然杀伤性T 细胞)是一类具有NK细胞特征的特殊T细胞亚群,它既表达T细胞的表面标志如TCRCD3等,也表达NK细胞表面的一些特异的分子,如CD16CD56NK1.1CD49b等。NKT细胞限制性表达TCR库,其中TCR具有恒定的α链,能够识别经由CD1d分子提呈的糖脂类抗原,能产生大量的细胞因子,例如IL-4INFγ等,属于固有免疫细胞。

04 γδT细胞

δT细胞的TCR是由γ链和δ链组成,TCR缺乏多样性,主要分布在黏膜组织,无MHC限制性。大多数γδT细胞为 CD4CD8双阴性,少数为CD4CD8单阳,参与免疫应答和免疫调节。

05
记忆性T细胞

应性免疫应答具有免疫记忆。记忆性T细胞(memory T cell, Tm)能对曾经接触过的抗原产生快速有效的免疫应答,与初始T细胞(Tn)相比,Tm更容易被激活,Tm的活化对共刺激信号依赖性更低,分泌更多细胞因子。

传统上根据CD45亚型的表达与否,将人的T细胞分为初始T细胞(CD45RA+)和记忆T细胞(CD45RA–某些研究结果还表明活化早期的CD8+T细胞表达CD27,而分化晚期的、穿孔素阳性的CTL不表达CD27,提示CD27表达的丢失可能是效应和记忆CD8+T细胞的一种标志(下表)。

儒百生物T细胞研究平台

PBMC常规涉及T细胞相关流式数据如下

MLR功能Assay验证平台

SEB功能Assay验证平台

CMV Recall功能Assay验证平台

TDCC(含因子释放)功能Assay验证平台

T细胞增殖功能Assay验证平台