影响细胞治疗原材料质量——Leukopak的三大复杂性因素

影响Leukopak质量的的三大复杂性因素为：

1. 个体差异；

2. 志愿者管理及采集标准化

3. 纯度和产量的平衡

细胞和基因疗法有可能改变现在的治疗手段。然而，成功地将这些疗法推向市场是一个很大的挑战。其中活细胞的内在变异性增加了传统疗法所没有的风险和成本。因而针对原材料Leukopak，我们尽可能希望通过质量管理和技术来弥合研究与商业之间的转化差距，以克服这些风险。

个体差异

每个细胞治疗都从捐赠者开始。正因如此，每个细胞治疗都始于解决因供体变异性而导致的采集起始材料Leukopak的挑战。为什么有些人是"好"的捐赠者，而有些却不是呢？在捐献前，我们可以通过哪些指标来预测Leukopak的质量？

儒百生物作为Leukopak的专业供应商，我们也经常碰到这类问题。

年龄和BMI：首先从捐赠者收集的白细胞（WBC）数量取决于许多不同的变量。根据统计，幼儿的WBC总数高于成人，并且随着年龄的增长而趋于减少，这种影响在65岁以上变得显著^[1]。还有其他的生活方式或遗传因素，可能会影响白细胞计数。例如，较高的BMI与更高的完整白细胞计数正相关^[2]。有理由认为，血液总量较大的人可以捐献更多的WBCs。当然在采集前，我们必须排除志愿者的高BMI不是由于代谢综合征或糖尿病等疾病所导致的。

生活方式：生活方式也可以作为评估志愿者采集质量的重要预测因素。研究表明，睡眠不足、疲劳以及身体或心理压力（所有这些都与炎症影响有关）与WBC和中性粒细胞总数呈正相关^[3]。从事吸烟的捐赠者通常拥有高于平均WBC计数^[4]，而从事适度饮酒的捐赠者的WBC计数较低^[5]。然而，过量饮酒会导致组织损伤导致WBC计数异常^[6]。饮食也可以影响白细胞计数;膳食铜和铁的增加与WBC的减少有关，而摄入维生素B12会增加WBC。整体营养不良已被证明与低白细胞计数有关，在严重的情况下，可导致骨髓萎缩^[7].

志愿者管理及采集标准化

随着临床试验中细胞和基因疗法数量的增加，获得高质量、健康的供体材料变得越来越重要。一个多样化且稳定的个体库和处理志愿者差异化的丰富经验有助于确保获得高质稳定的细胞原料。

志愿者管理及回召：为了尽可能克服由于个体差异导致的不可控，因而维持一个可持续回召的高质量志愿者库尤为重要。这可以大大提高为客户找到"正确"捐赠者的机会。由于年龄、体重、压力、疲劳——所有这些因素和更多因素都会影响供体生理，从而在Leukopak的收集中引入变异性。因而有经验的志愿者相对于首次进行捐献的人而言，更可以确保稳定性。

采集标准化：操作人的专业程度也非常重要。由于采集过程长达将近3小时，并且静脉扎针因志愿者体型和血管而异，因而要求操作人员非常专业，尽可能让志愿者感觉舒服。操作人员还需要经过严格培训，以便能够计算对患者安全的最佳细胞收集速率和体积，同时最大限度地提高采集率和纯度，并熟练操作仪器，以便调整运行参数。现阶段操作此仪器的只能是医生或血站采集人员。

运输及回溯标准化：一旦收集完成，细胞治疗起始材料需要正确标记和记录，并准确地将志愿者信息链接到收集的材料。必须小心确保装运等程序不会损坏起始材料的生存能力。如果产品暴露于意外的温度波动、包装不当或发货延误，即使最高质量的起始材料也会失去功能。

简而言之，在整个加工过程中，每个细胞治疗起始材料收集都应由专业人员进行严格管理。这将确保实现产品纯度和产量的最佳平衡，并确保产品的完整性，直到产品到达客户。

纯度和产量的平衡

优化白细胞采集质量需要在细胞产量和纯度之间的取得平衡。虽然健康志愿者的白细胞总数及其它细胞总数是在一个可预测的范围内，但不同供体，不同采集时间，仍存在明显差异。通过收集更大的材料量，或者以较高的流速或较长的采集时间，是可以增加采集的白细胞总数，但这自然得考虑到志愿者年龄、BMI或其他因素，以及受到细胞活力问题的限制，因为较高的流速可能会损害细胞或改变白细胞功能。

然而，质量不一定由细胞总产量来定义，而是由用于研究或治疗过程开发的目标细胞类型的产量决定的。例如，在CAR-T发育的情况下，目标是拥有低红细胞和粒细胞计数以及高淋巴细胞计数的白细胞细胞组。优化产量可能会增加收集更多目标细胞的可能性，但往往以收集更多污染细胞类型为代价。更高的产量可能需要额外的处理步骤来去除污染细胞类型，这通常以牺牲目标细胞产量和工艺开发效率为代价.与产量相反，可以通过优化采集参数来实现样品纯度。在这种情况下，采集参数侧重于最大化目标细胞，并可以产生小体积的Leukopak产品，从而保证从一开始就获得更高的目标细胞纯度，并降低目标细胞的损失。

总结

我们提供遵守GCP要求，经伦理委员会审批通过的单采机提取单个核细胞服务，即Leukopak提取服务。

Leukopak的主要成分：

1）Mononuclear Cells(PBMNC)

2）Red Blood Cells(RBC)

3）Plasma

4）Platelets

服务优势：

1)三级甲等医院，GCP资质（认证专业包含肿瘤）

2)动员造血干细胞采集及移植资质

3)所有项目参与人员均具有GCP资质

4)严格遵循GCP规范进行，符合申报要求

Leukopak产品优势：

1)按照美国StemExpress的标准采集、运输

2)提供Donor签署的知情同意书

3)Donor病毒测试为阴性（HIV-1/2、HBV、HCV、梅毒）

4)Donor新冠咽拭子核酸检测为阴性，抗体检测（IgM和IgG）为阴性，CT检查无异常

5)每个批次的产品均提供COA

6)提供产品冷链运输全程的温控记录

7)可以按用户要求提供特殊病毒检测（EBV/CMV/HTLV/结核等）

8)可提供HLA分型检测等

产品货号信息

服务描述

健康donor，采用细胞单采仪分离出的样本，具有更高浓度的单核细胞、B细胞、T细胞、干细胞、树突状细胞和其他类型的细胞。

产品应用

细胞治疗工艺验证

细胞资料生产验证