上海儒百生物(Schbio Biotech)
专业血液免疫学产品生产商

简要介绍抗体改造历史


    

    



Fab的改造   


对人IgG的改造有很多方式,从而产生不同的功能及效果。在抗体工程的早期,由于当时的抗体基本都是免疫小鼠得到的,为了降低抗体HAMA效应,因而人源化是抗体工程化的一大方向,其次关注的方向为抗体的亲和力成熟,或产生不同类型的抗体片段,如scFvs,双抗,PEGylated Fabs等。



对Fc的改造   


随着对抗体功能的深入研究和测序等手段的完善,后来的抗体工程改造更侧重于"适合目的"抗体的生成和改造,如对Fc片段进行特定的改造以增加ADCCADCPCDC功能,或静默Fc功能。关于这方面的文章汗牛充栋。



对IgG其它方面的改造   


除了增加或减少Fc效应功能之外,研发人员还进行了许多努力来调节IgG生物学的各个方面。其中最重要的是调节抗体半衰期,如通过改进FcFcRn的相互作用或改变抗体的表面电荷来调节半衰期。其次为抗体的可生产性,最终抗体要商业化就必须考虑其生产工艺和生产成本的问题,比如通过改造抗体的可变区以便于纯化。其它的改造方面都是围绕特殊的功能来开展,如获得抗蛋白酶功能从而在肿瘤微环境中可稳定存在的抗体、具有高C1q结合效应和高CDC效应的六聚体抗体,pH依赖的抗体以改善心对可溶性抗原的消除。抗体工程的另一个领域,开始看到的一个重要方向是工程化IgMs,特别是在需要高杀伤效果的时候。




    

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