食蟹猴样本（PBMC，血浆，血清等）的体外应用简介

2019-10-17 17:14 严国樑

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什么是食蟹猴？

食蟹猴也称长尾猕猴，是生物医学研究中常用的非人类灵长类动物（NHP）。成年食蟹猴体长约为40-47厘米，尾长为50-60厘米。雄性食蟹猴体重5-7千克，雌性食蟹猴体重约为3-4千克。因为喜欢在退潮后到海边觅食螃蟹及贝类，故名食蟹猕猴。

为什么使用食蟹猴？

食蟹猴由于与人类有90-93%的遗传相似性，因为研究人员认为食蟹猴是研究疾病病理学、疫苗开发、免疫学和心脏病学等基础研究的理想模型。根据FDA指南，食蟹猴也用于制药行业药物研发的毒理学和疗效研究。但在食蟹猴体内进行实验，需要综合考虑药物的机理，以最终确定是否在食蟹猴上进行。比如由于食蟹猴缺乏艾滋病进展，因而导致艾滋病毒建模失败。如开发抗CD28激动剂抗体，在这里，食蟹猴就是比较差的模型，因为他们的CD4+T细胞不表达CD28，因此，毒理学研究中使用的高剂量抗体对食蟹猴是没有影响的，然而，当将抗体注入人体后会导致细胞因子释放综合征，常常会造成致命副作用。但通过对食蟹猴样本（如外周单个核细胞PBMC或全血）进行体外研究，研究人员或许能够对后续的人体体内研究是否有益有所了解。此外，监管机构，包括FDA和EMA建议甚至要求需要这方面的研究数据以评估跨物种反应。

食蟹猴样本(PBMC,Serum,Plasma)的体外应用

食蟹猴PBMC可用于研究治疗抗体的Fc介导功能，如抗体依赖性细胞毒性实验（ADCC）。对不同人类抗体亚型在不同细胞类型中的疗效的研究表明，人和食蟹猴ADCC的效应细胞相似。因此，可以在食蟹猴的PBMC上验证ADCC相关实验。
如果靶分子在细胞上表示，食蟹猴的PBMC也可以用作ADCC测定的靶细胞。Rituximab单抗能够对表达CD20的食蟹猴B细胞执行ADCC效应。此外，在食蟹猴的体内研究中使用利妥昔单抗时会表现出B细胞耗竭。然而，在进行这些检测时，必须使用适当的试剂，如对照抗体，以确保观察到的细胞毒性是抗体/靶向抗原驱动，而不是由一些与人类效应细胞无关的分子驱动。
来自食蟹猴的血清可用于补体依赖性细胞毒性（CDC）测定。CDC 所需的组分蛋白存在于食蟹猴血清中，可用于表达靶抗原的人类靶细胞的CDC检测。因此，人类治疗性抗体可以招募食蟹猴补体蛋白，以促进靶细胞的溶解。
食蟹猴的血清和血浆也经常用于设置基线和生成各种检测的浓度参考范围（如细胞因子释放测量）。同时食蟹猴的血清或血浆也可用作各种检测的试剂。如ELISA、ELISPOT和WB都是免疫测定，需要初始阻断以防止非特异性结合，而食蟹猴血清可用于实现这种功能。

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