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免疫细胞靠什么识别“敌人”:胞外受体介绍

【毕业之后由于从事了销售方面的工作,因而也就基本绝了后续从事技术岗位工作的可能性。误打误撞进入了生物制药行业,接触了免疫学方面的东西,抱着没有多少功利的目的,更多的是满足自己的好奇心,竟然发现免疫学好有意思......也是醉了】


现在由于肿瘤免疫实在太火,终于兑现了一把“21世纪是生物的世纪”的诺言......因而关于这方面的微信文章介绍真的也是汗牛充栋,但免疫学本身感觉还是挺复杂的。


一方面细节太多了,往往很多时候看着看着就迷失在其中了,其次的话免疫学很多规律总是有很多例外,规律前面常常要加定语,同时对于免疫学的了解是在不断深入的,也就是说内容在不断更新,前面以为的原理有可能根本就是错的,最后免疫是一个整体的系统,有很多不同的组分组成,从物理屏障到先天免疫再到适应性免疫,先天和适应性免疫中又涉及到不同的免疫细胞的不同机理及分工,细胞与细胞之间的通讯分子(如细胞因子,CD分子,粘附分子),免疫器官等等。


本着看还是要看经典的原则,买了一本周光炎老师主编的《免疫学原理》(英文版的经典免疫学教材实在是太磨人,现在实在看不进去了 ,不过周老师出的这本书还是蛮经典的,比很多粗制滥造,东抄西抄的所谓“教科书”好多了)。


前面其实我们也陆陆续续的介绍了一些免疫学方面的东西,但可能还是比较散乱:

一文解读PBMC:药物研发的最佳搭档

一文解读T细胞家族

一文解读T细胞激活机制及CART基于此的演变历程

一文解读DC:最佳的抗原递呈细胞

抗体依赖细胞毒作用(ADCC)

人HLA(MHC)分型类别及分型方法介绍

抗原介绍--从六个方面完整阐述抗

双抗在肿瘤免疫中的介绍

肿瘤碰上免疫:肿瘤免疫循环

免疫检查点药物副作用(irAEs)机制及特点

肿瘤微环境中的免疫细胞及作用机理

人体自带的免疫系统“紧箍咒”

免疫检查点药物研发--PBMC相关体外实验

常见的免疫系统人源化小鼠模型介绍

IgG 亚型结构、生理活性等汇总整理


围绕着免疫学的各类组成及免疫应答机理,研发人员对肿瘤进行了各个方向的围追堵截:


1. T细胞:基于对理论上可以杀伤肿瘤细胞(胚系基因已经变化,肿瘤细胞已经算是“非己”成分)的T细胞,但事实上却对肿瘤细胞无可奈何的原因分析,产品了两类现在常见的方向:




a. 过继性免疫治疗:摆脱MHC限制的CAR-T和TCR特异性改造的TCR-T;




b. 解除刹车或加油门类型的Check Point药物研发;


2. NK细胞:基于增强抗体ADCC效应的Fc段改造(如去岩藻糖突变);


3. 巨噬细胞:基于“别吃我”理论的CD47和CD27靶点;


4. DC细胞:基于其强大的抗原递呈作用而产生的DC疫苗;


5. 细胞因子:破坏细胞与细胞之间的相互沟通,让细胞慢慢平静下来,而不是时时刻刻在自嗨;


由于免疫细胞对于非己成分的识别都需要通过抗原与免疫细胞上的受体特异性结合来实现,因而了解免疫细胞上的受体还是很有必要:


1.抗原识别受体:包括固有免疫中识别PAMP的模式识别受体(PRR)和适应性免疫中B和T细胞上的BCR和TCR;


2.共信号受体:当淋巴细胞与其它免疫细胞发生相互作用时,该辅助分子向抗原识别受体(BCR和TCR)附近聚集,形成免疫突触,并与相应的配体结合,为免疫细胞输送激活或抑制信号。激活信号又称为协同刺激受体,另一类为抑制信号受体,两者相互对抗,其机制在于受体分子胞内段分别带有免疫受体络氨酸激活基序和抑制基序。共信号分子包括两个超家族:TNF-TNFR超家族和免疫球蛋白超家族,如下:


3.细胞因子和趋化因子受体:活跃在固有免疫和适应性免疫中,是免疫细胞之间,以及免疫细胞与其它细胞之间发生相互作用的信使,在免疫细胞整个生命周期:成熟、激活、分化和行使功能中发挥重要作用(后面我们会慢慢再详细介绍)。


4.Fc受体(关于抗体Fc片段的作用见IgG 亚型结构、生理活性等汇总整理,Fc段只有与相应的Fc受体结合才能起作用)


5.其它免疫细胞受体或免疫应答相关受体:


a.补体受体:包括CR1,CR2,CR3,CR4,CR5等,与相应的补体片段结合后,介导各种生物学效应(关于补体,我们后面会单独介绍)


b.归巢受体:顾名思义,就是让淋巴细胞停留在某个位置,和趋化因子联合起来的话,就可以让淋巴细胞从外周迁移到特定的部位发挥作用。


c.凋亡受体:包括识别FasL的Fas,识别TNF的TNFR,识别DR4/DR5的TRAIL等;


d.胞内受体:包括表达与内体表面的TLR和识别进入胞质PAMP成分的NLR和RLR等;


【About Us】--儒百:专注血液免疫学细胞产品,让客户做到No Worry about the Cell Again.

1.
健康人血液免疫学细胞

(1)
PBMC
及亚型(CD3,CD4,CD8,CD56,CD14等),serumplasma

(2)
Cord Blood CD34+

(3)
原装StemExprss进口冷冻 Leukopak

2.
疾病患者血液免疫学产品(MNCSerumPlasma

(1)
自免疫疾病(SLE, RA等)

(2)
癌症(各类实体瘤及血液瘤—ALL,AML,CLL,CML,MM,HL,HNL

(3)
糖尿病(DB1, DB2

3.
猴子(食蟹猴,猕猴)血清,血浆;

4.PDX模型;

5.
阳性对照抗体——Anti-PD1, Anti-PDL1Anti-CD47Anti-TigitAnti-Lag3Anti-Tim3等;

6.阴性对照抗体——Anti-HEL(与人源无交叉污染,Fc段可定制化);

7.重组靶点蛋白——5mg10mg20mg100mg等大批次产品,效期久,大大降低采购成本;



No Worry about the Cell Again.


血液免疫细胞介绍:

一文解读PBMC:药物研发的最佳搭档

一次提取10000000000的PBMC.......把人抽干的节奏???!!!

如何选择新鲜及冷冻PBMC?

How Fresh Are Your PBMC?

抗体依赖细胞毒作用(ADCC)

一文解读DC:最佳的抗原递呈细胞

一文解读T细胞激活机制及CART基于此的演变历程

一文解读T细胞家族


肿瘤免疫治疗相关介绍:

双抗在肿瘤免疫中的介绍

肿瘤碰上免疫:肿瘤免疫循环

免疫检查点药物副作用(irAEs)机制及特点

肿瘤微环境中的免疫细胞及作用机理

人体自带的免疫系统“紧箍咒”

免疫检查点药物研发--PBMC相关体外实验

常见的免疫系统人源化小鼠模型介绍

IgG 亚型结构、生理活性等汇总整理

单抗,ADC,双抗,纳米抗,CAR-T,TCR-T, TIL......一波一波的热潮

LAK, CIK, DC-CIK, TIL, TCR-T, CAR-T......更新换代、进无止境

通用CAR-T,CAR-T与TCR-T面面观


其它杂项介绍:

OS、PFS、ORR、CR、PR...... 什么鬼

抗体药物命名规则解析

人HLA(MHC)分型类别及分型方法介绍

抗原介绍--从六个方面完整阐述抗原

国内总体癌症情况统计--Cancer Statistics in China

常见癌症简介及对应国内上市药物汇总

浅谈自免疫疾病

治疗自身免疫病药物研究进展

ALL, AML, CLL, CML......搞混了!!!一文简单解读白血病分类

HL, NHL, MM......一文简单介绍淋巴瘤和骨髓瘤



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