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HL, NHL, MM......一文简单介绍淋巴瘤和骨髓瘤

血液肿瘤指的不是单一一种癌症,而是起源于造血系统,影响血液、骨髓和淋巴系统的140种癌症的统称。血液肿瘤主要可以分为三个主要类别,如下图:


上周我们聊了大家最熟悉的一类——白血病(ALL, AML, CLL, CML......搞混了!!!一文简单解读白血病分类),这次我们来简单介绍下血液肿瘤中的其余两类:淋巴瘤和骨髓瘤。


淋巴瘤


淋巴瘤一般可分为霍奇金淋巴瘤(HL,占淋巴瘤的8%~11%)非霍奇金淋巴瘤(NHL占淋巴瘤的89%~91%),这两者的区别其实就是前者是由点及面,而后者是多点并进:


HL通常比较局限,如局限于颈部或胸腔纵隔内淋巴组织,以原发部位为根据地,然后将战火蔓延至邻近的淋巴结。


NHL则往往跳跃性播散,多点起义,所以非霍奇金淋巴瘤发病初期就被认为是全身性的疾病。从这里其实就能看出,NHL比HL来的凶险(HL的5年生存率能达到80%-90%),通常所说的淋巴瘤即为非霍奇金淋巴瘤(NHL)。


根据肿瘤细胞来源不同,非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞、T细胞及NK细胞来源。以B细胞性为主,占80%以上(又扯到CART的CD19, CD20),最常见的类型是弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。


我国淋巴瘤发病率约为6.68/10万人。截止2012年,每年每10万人中就有3.18人死于淋巴瘤。《滚蛋吧,肿瘤君》中女主的原型熊顿、90后演员徐婷(使用偏方,拔罐等严重延误了病情)、央视著名新闻联播播音员罗京等等都因淋巴瘤离开......


2018年《柳叶刀》的调查数据(收录2000~2014年数据)显示:我国淋巴瘤患者的五年生存率约为38.3%,日本为57.3%,美国更是高达68.1%;


症状

非霍奇金淋巴瘤可引起很多症状:Ÿ颈部、腋窝或腹股沟淋巴结无痛性肿大Ÿ不明原因的体重减轻Ÿ发热大量夜间盗汗Ÿ咳嗽、呼吸困难或胸痛Ÿ持续的无力和疲劳Ÿ腹部疼痛、肿胀或饱胀感大多数时候,这些症状不是癌症所致。感染或其他健康问题有可能引起这些症状。出现症状的患者,如果症状在2周内未消退,则应该就医,以诊断并治疗疾病。


淋巴瘤传统的治疗方法为化学治疗和放射治疗,近年来以利妥昔单抗为主的免疫化疗在 NHL 的治疗中取得了突破性进展,推动了国内外淋巴瘤靶向治疗药物进展。

NHL治疗药物汇总:

蛋白酶体抑制:硼替佐米

HDAC抑制剂:伏立诺他,罗米地辛,贝利司他,西达本胺

单抗类:CD20, CD30,PD-1

PI3K抑制剂

BTK抑制剂

当然由于B细胞类淋巴瘤占比高,自然也少不了CART临床。


骨髓瘤


骨髓瘤是起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤,是一种较常见的恶性肿瘤。有单发性和多发性之分,以后者多见,即Multiple myeloma,简称MM


MM属于B淋巴细胞恶性疾病,我们都知道B淋巴细胞介导体液免疫,在受到抗原刺激后,会发生变化,升级为浆细胞,并分泌免疫球蛋白帮助人体抵抗外来侵犯。


患有多发性骨髓瘤的患者,身体内的浆细胞虽然同样能产生免疫球蛋白,但已经失去了抵御细菌和病毒侵袭的能力。最重要的是此时的浆细胞已经“黑化”变成了恶性浆细胞,不断积聚在患者骨髓中,通过各种细胞因子在人体内肆意作乱。


多发性骨髓瘤发病虽然早期常无典型症状,但也并非无迹可寻。主要的常见的症状,包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现,即"CRAB"症状。



血钙增高(Calcium Elevation)

高钙血症表现包括疲倦、多尿、便溺、恶心、呕吐等。

肾功能损害(Renal Insufficiency)

肾脏病变是比较常见的,患者常常出现尿中的“泡沫”增多或血尿、少尿。严重者会发展至肾衰竭。


贫血(Anemia)

多发性骨髓瘤患者多数会出现轻、中度的贫血。主要包括疲劳、虚弱、头晕、运动能力降低。


骨病(Bone Disease)

骨痛和溶骨性骨质破坏是多发性骨髓瘤的突出表现。

我国的MM发病率约为2-3/10万人,常见于中老年男性患者中,97%-99%的患者诊断时年龄超过40岁,并且随着年龄的增高发病率也在逐步增加,特别多发于60岁以上的老人。现阶段针对MM的治疗药物较多(见下表),但MM易复发。我国患者的五年生存率约为24.8%,日本为33.3%,而美国则是46.7%,差距比较大。

MM治疗药物汇总:

免疫调节剂:沙利度胺,来那度胺,泊马度胺

蛋白酶体抑制:硼替佐米,卡非佐米,伊沙佐米

HDAC抑制剂:Farydak(Panobinostat)

单抗类:Elotuzumab(SLAMF7单抗),Daraumumab(CD38单抗)


正如上一篇讲的,血液瘤天然具有“无肿瘤微环境”,“无药物需浸润进入肿瘤”的优势,而且大家也可以看到在这3类血液瘤中,B细胞性的占比还是很高的,提供了CD19, CD20这类异常优异的靶标,在加上血液瘤本身也是大病种,市场空间大,这种种因素加起来自然呈现现在的抗体研发、细胞治疗很多管线集中在这上面。


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