上海儒百生物(Schbio Biotech)
专业血液免疫学产品生产商

单抗,ADC,双抗,纳米抗,CAR-T,TCR-T, TIL......一波一波的热潮

15年进入生物制药行业,算下来马上差不多4年了。也算是刚好赶上了肿瘤免疫大方光彩的时候,想当初大四要找工作的时候,硬生生的把简历里面专业中的生物两字给去掉了,从生物功能材料写成了功能高分子材料,后来读研期间虽然也算做生物基材料的,但专业已经归入到了高分子材料中。


在这四年中,由于我们销售的产品问题(PBMC为主的血液免疫学细胞),接触到的更多的是以生物药为主的IO这块,其它的接触的相对比较少点。最深的感受就是热点一波一波:


从单靶点抗体(从VEGFEGFRHER2等的抗肿瘤单抗到Check Point相关的单抗,如PD-1, TIM3, LAG3, TIGIT等,到延伸至免疫系统中的其它细胞,如DCNKMacrophage上的靶点),到现在开口闭口必然会谈到的ADC,双抗(甚至三抗之类的),纳米抗,CART, TCRT, TIL等等。


从最早听的比较多的BiosimilarMe Better,一直到现在的Best in class


从单药治疗到现在越来越多,越来越复杂的各类联合疗法。


从原先盯着哪个药物马上专利要过了,到4+7之后,开始越来越多的企业布局创新药或国外也还在一二期临床的靶点。相信所谓的“国人无靶”的时代应该很快就会成为过去。


前段时间看《癌症传重病之王》这本书的纪录片,实在难以想象,上世纪前期甚至到七八十年代癌症治疗竟然如此原始,在放疗和化疗中经历了剂量越大越好,针对手术(尤其是乳腺癌),切除的越多越好的误区,不得不感慨技术的进步尤其是基础理论的快速迭代,在跨过了节点之后甚至是指数级增长的,基于最新研究理论的新的治疗手段层出不穷,肿瘤免疫当然是其中最出彩的一个了。


按照陈列平教授的相关发表论文,肿瘤免疫意味着增强化正常化肿瘤患者的抗肿瘤免疫应答,从而起到治疗效果。


增强化免疫应答


第一种“被动型”——直接作用于肿瘤细胞。这一类别包括抗体靶向治疗(靶向特定肿瘤靶点的同时,其Fc段可引发ADCC, ADCP, CDC等效应促进肿瘤细胞凋亡)及其衍生物(如ADC),以及基因工程T细胞(TCR-T,CAR-T)。被动性免疫疗法利用现代技术的力量,将免疫系统提高到更 高的水平,有时甚至达到非同寻常的水平。


第二种“主动型”——直接作用于免疫系统。按照增强策略的不同又可以分为:(1)增强抗原的摄取、加工和通过APC向T细胞的呈递,例如抗原/佐剂疫苗和树突状细胞疫苗———这也涵盖了能够加强APC活性的细胞因子或制剂,例如I型干扰素(IFNs)、Toll样受体(TLR)激动剂和STING激动剂;(2)增强初始T细胞的活化和扩增:例如DC疫苗和Anti-CTLA4;(3)增强免疫反应的效应阶段:例如把体外刺激和扩增的TIL回输至癌症患者的过继性细胞疗法。


正常化免疫应答


一类是对免疫系统有抑制作用的“刹车靶点”,包括已经有药物获批上市的PD-1PD-L1,以及一些正在开展临床试验的LAG-3TIM-3BTLA等较新靶点。针对这类靶点的抑制剂可以恢复T细胞对肿瘤细胞的识别,让T细胞重归杀伤癌细胞的第一战场。


另一类则是对免疫系统有增强作用的“油门”靶点,代表性的有4-1BBOX40CD27 GITRCD40等。针对这类靶点的激动剂,可以促使T细胞的增殖和活化,具有更强的肿瘤细胞杀伤作用。可以理解为“踩油门,让车子跑得更快”的机制。这类靶点中,4-1BB算是药界研究较多的一个。


以上的正常化人体免疫应答中基本都是围绕着T细胞开展,我们知道先天免疫中的NK Macrophage也可以起到杀伤效果,针对NKMacrophage上的靶点应该也可以归属于正常化免疫应答吧。比如现在研究比较火热的CD47KIR之类的。


在此之外,现在随着双()靶点抗体的兴起,有些药物应该不单纯的归类于某一类。比如下面的这个双抗4-1BB联合PD-L1的双抗,HSA维持半衰期,消除Fc段效应,典型的即松刹车,又加油门,两头并进设计。


同时围绕着肿瘤免疫循环,单药的局限性越发明显,多免疫检查点药物联用,免疫检查点联合抗血管生成或化疗,放疗,溶瘤病毒甚至免疫细胞疗法等等的策略屡见不鲜。



参考:MiguelF. Sanmamed,陈. (2019). "肿瘤免疫治疗的策略转换:从“肿瘤的免疫增强化疗法”到“肿瘤的免疫正常化疗法” 39(2): 26-37.


【About Us】--儒百:专注血液免疫学细胞产品,让客户做到No Worry about the Cell Again.



No Worry about the Cell Again.


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