Schbio Biotech

常见癌症简介及对应国内上市药物汇总


我国每年癌症新增人数达380万,死亡人数达280万,不管是绝对人数还是相对人数,癌症都是当之无愧的头号杀手。不过随着现在治疗手段的提升,癌症已经从人们眼中的必死绝症开始向着慢性疾病发展。


笔者本身非医学或生物学出生,也是误打误撞进入了生物制药行业。在和研发人员的日常沟通中和各种微信公众号中,经常能了解到各类癌症信息的凤毛麟角,但了解的信息都过于碎片化。这次刚好利用公司的这个公众号,自己去查了些这方面的信息,汇总了一下,也算满足自己的一点好奇心。后续在我们的公众号中,我也会时不时的将在学习过程中看到的一些有趣的点汇总一下,算是共同进步。但笔者非医学科班出身,信息表述有时候不严谨,敬请谅解。


一直以来,我们对癌症的分类是基于肿瘤的器官来源。虽然随着基因革命的不断深入,这一传统的分类方法正受到日益增长的挑战,尤其是现在很多基于特定突变而不是器官的靶向药物的不断出现。但传统的癌症分类方法是基于研究者们数十年以来坚持不懈的工作。他们已经在显微镜下研究了各类癌细胞的特征,其中包括可用来推测肿瘤行为的细胞形态。医生会根据这些癌细胞形态的信息进行治疗方案的设计。即便采用了精准医疗的手段,对癌细胞形态的观察至今仍然是必不可少的。


在文中,我们简单回顾下现阶段常见的一些癌症类别,同时罗列了此类癌症药物在国内的上市情况。

▲5年生存率最低(左)与最高(右)的癌症排名(美国)



1. 乳腺癌

五年生存率:90%


乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病率位居女性恶性肿瘤的首位,严重危害妇女的身心健康。目前,通过采用综合治疗手段,乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。早期乳腺癌不具备典型症状和体征,不易引起患者重视,常通过体检或乳腺癌筛查发现。以下为乳腺癌的典型体征,多在癌症中期和晚期出现。1.乳腺肿块 2.乳头溢液 3.皮肤改变 4.乳头、乳晕异常 5.腋窝淋巴结肿大。


乳腺内的肿瘤通常发生于乳房小叶(产生乳汁的部位)和输乳管(将乳汁输送到乳头的管道)。肿瘤在最初都是良性的,不会从发生处向外扩散。不过,部分肿瘤可能会继续生长,并入侵周围的组织,这时它们就变成了恶性肿瘤。


乳腺细胞表达多种表面受体,用于感受外部化学信号并引发胞内反应。这些受体如今已被视为不同亚型乳腺癌的标志性特征,并被用于治疗方案的制定。


雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR):正常的乳腺细胞以及部分的乳腺癌细胞均含有雌激素和孕酮的受体。在这种情况下,两种激素均可促进肿瘤的生长。ER或PR阳性的乳腺癌均可采取激素疗法进行治疗,即通过阻断相关激素的产生或者与其受体的相互作用。在所有乳腺癌的病例中,有约74%的情形都是ER或PR阳性。


人表皮生长因子受体-2(HER-2):HER-2也可刺激细胞生长。HER-2阳性的癌细胞比HER-2阴性的癌细胞更具有浸润性,不过也对可阻断HER-2的药物更加敏感。


三阴性:如果癌细胞均不表达有以上三种受体,这种乳腺癌类型便被称为三阴性乳腺癌,占所有病例的约12%。该类型的乳腺癌具有极强的侵袭性和难治性,并且更加常见于非洲裔或带有BRAC1基因突变的女性。



2. 肺癌

五年生存率:18%


原发性肺癌 (primary lungcancer,PLC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度,肺癌大致可以分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两大类,其中非小细胞肺癌约占80%~85%,其余为小细胞肺癌。由于小细胞肺癌独特的生物学行为,治疗上除了少数早期病例外,主要采用化疗和放疗结合的综合治疗。


肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤,70年代我国肺癌死亡率为5.47/10万,居第5位,占全部癌死亡的7.43%。90年代肺癌死亡率已经排第3位,仅次于胃癌和食管癌。在21世纪局首位。全国肿瘤登记中心16年数据显示,2015年我国新发肺癌病例73.33万(男性50.93万,女性22.40万),居恶性肿瘤首位(男性首位,女性第2位),占恶性肿瘤新发病例的17.09%(男性20.27%,女性12.59%)。同期,我国肺癌死亡人数为61.02万(男性43.24万,女性17.78万),占恶性肿瘤死因的21.68%(男性23.89%,女性17.70%)。地区分布上,我国城市肺癌死亡率均高于农村地区。东、中部城市和农村肺癌死亡率明显高于西部。发病年龄>40岁人群死亡率快速升高。,其原因部分是由于肺本身的结构复杂,增加了诊断的难度和癌细胞扩散的倾向。只有16%的肺癌肿瘤会在扩散前被检测出来。


小细胞肺癌:该肺癌亚型有时又被称为燕麦细胞癌,因为这些癌细胞由于胞浆较少而看似扁平。小细胞肺癌通常起源于支气管,并且具有相当大的浸润性,扩散速度极快。这种肺癌主要发生于吸烟人群。


非小细胞肺癌:该亚型占到所有肺癌病例的约90%。在这当中,又有40%的被归类为腺癌(adenocarcinomas),后者起源于可分泌粘液和其他物质的涎腺上皮。此外,还有25-30%的病例属于鳞状细胞癌(squamous-cell carcinomas),其源于支气管上皮。而余下的情形主要为大细胞癌(large-cell carcinomas)。




3. 前列腺癌

五年生存率:99%


世界范围内,前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家,但近年来呈现上升趋势,且增长比欧美发达国家更为迅速。前列腺癌的早期诊断虽然可以挽救生命,但我们也必须平衡癌症发生和治疗所带来的风险。在很多情况下,前列腺癌的发展缓慢,并不会给健康带来很大的危害。相反,前列腺癌的治疗却可能造成一些严重的副作用,比如性功能障碍。对于上述问题,我们至今无法给出明确的应对方案。美国癌症协会建议,所有男性应从50岁开始与医生讨论前列腺定期检查的事宜;对于非洲裔和近亲中有在65岁之前被诊断出前列腺癌的男性,应该在45岁的时候就开始进行这样的讨论。


腺癌:有95%的前列腺癌源于腺细胞。不过,就是在这一亚型中,癌细胞也会以多种不同形态出现,包括泡沫状、胶体状和戒指状(由于细胞核被挤到细胞边缘,使癌细胞看似戒指)。这一类型前列腺癌患者血液中具有偏高的前列腺特异性抗原(PSA)水平,因此可用于癌症诊断。


小细胞癌:这是一类侵袭性强且不易诊断出的亚型,并且不会引起PSA水平的增高。该亚型的癌细胞呈小球状,并因此得名。


鳞状细胞癌:该亚型较为罕见,只占所有病例中的不到1%,同样具有浸润性强且不易诊断的特点,因为该类患者血液中的PSA水平同样不会出现异常。前列腺鳞状细胞癌源于前列腺中的上皮细胞,而非腺细胞。




4. 直肠癌

五年生存率:65%


这是一类发展缓慢的癌症,病程可达15到20年,通常源于直肠壁中产生粘液的腺细胞群中的小块息肉。在全世界,有三分之一到一半的人的直肠中均含有息肉,但这其中只有不到10%的情形下会发展成为恶性肿瘤,后者均属于腺瘤。我们通常会根据癌细胞的分化程度判断其发展阶段:分化程度越低的癌细胞通常处于越晚期的阶段。一些癌症疗法正是能够让这些看似“年轻”的癌细胞分化得更为成熟一些。


脉管浸润(vascular invasion):这包括了癌细胞向直肠壁中的血管和淋巴管浸润的情形。这时,癌细胞便可借助循环系统向全身扩散,并形成新的病灶。


粘液腺肿瘤(mucinous tumor):该亚型的肿瘤具有快速扩散的特性,并分泌粘液。这些粘液将癌细胞核挤压至细胞边缘,使得细胞呈现为戒指状。这些肿瘤有着较强的藏匿能力。目前,一种将来自患者的树突状细胞在体外活化和扩增后再输回患者体内的癌症疗法正在研发,有望用于治疗这类肿瘤。



5. 淋巴瘤

五年生存率:73%


淋巴瘤指代任何起源于淋巴系统的肿瘤,通常是源于淋巴结,会造成患者免疫能力的削弱,继而增加感染性疾病的发生几率。一旦恶化,淋巴瘤可借助淋巴和血液循环的互通性借助血液向全身扩散。淋巴瘤可分为很多种互相之间具有明显差异的亚型,就像淋巴系统本身那样的复杂。


霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma):这是一类源于淋巴细胞的亚型。其中,约95%的情形被称为经典型霍奇金淋巴瘤,具有被称为RS细胞的大型癌性淋巴细胞;余下5%的病例具有爆米花样形态的癌细胞,因此得名爆米花细胞。该亚型的淋巴瘤细胞对于DNA损伤尤其敏感,这也就是目前大多化疗所采用的策略——破坏癌细胞的DNA,以终止其增殖或将其杀灭。美国FDA于1949年批准的首个化疗药物就是针对霍奇金淋巴瘤的氮芥。


非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma):该亚型的淋巴瘤比前者要常见得多,因此也可被细分为更多的类型,其中的部分类型具有极强的侵袭性。如果癌细胞趋向于集合起来形成滤泡状结构,则被称为滤泡性淋巴瘤;如果倾向于互相分散开来,则被称为弥散性淋巴瘤;如果生长缓慢,则被称为惰性淋巴瘤;倘若生长迅速,则被称为侵袭性淋巴瘤。CAR-T是目前兴起的一种有望攻克淋巴瘤的癌症免疫疗法,它的一个主要机理就是破坏肿瘤逃避免疫攻击的机制。


6. 肝癌


肝癌是最著名的“穷人癌”,因为它在发展中国家,尤其是中国高发。全球超过一半的肝癌患者都在中国!全球每年发患者数在84万左右(中国占47万),死亡78万左右(中国占42万)。其中很重要的一点是,中国和欧美的肝癌是不同的。


首先,中国肝癌的发病原因和分子生物学特性与欧美国家有很大的不同,学术上叫做“高度异质性”。比如,中国肝癌主要和乙肝病毒有关,而国外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素(喝酒,肥胖等)引起的。


这导致中国肝癌的临床表现,筛查诊断以及治疗策略,都无法完全照搬国外,需要有自己的特色研究。


中国肝癌的整体存活率一直不高,有以下几个重要的原因:


第一,肝癌患者比较特殊,他们普遍同时有两类不同性质的疾病。


一个是肝癌,另一个是基础性肝病,比如病毒性肝炎,肝硬化,肝功能异常,以及它们带来的并发症等。所以在治疗的时候,需要全面兼顾,不仅要控制肿瘤,还要控制基础肝病。其它肿瘤都没有这样的情况,所以它比较难治。


第二,高危人群没有定期进行体检的习惯,没有早期发现。


中国很多患者发现时就已是肝癌晚期了。其实,早期肝癌通过手术为主的治疗方案,还是有希望获得比较好的效果。但现实中,这类患者的只有15%,其余85%的患者都丧失了手术时机。值得关注的是,中国70%多的肝癌患者为HBV阳性。因此,乙肝病毒携带者的有效筛查很重要。


第三,新药及研究比较匮乏。


欧美发达国家肝癌的发病率较低,这不仅导致针对肝癌的新药研发有限,而且结果也不一定能直接惠及中国患者。加之早年我们引进国外新药速度比较慢,更让医生和患者望眼欲穿。但最近,随着政策改革,针对创新药的审评审批已经大大加快,希望未来能进一步开放,让中国患者在第一时间就能从新药中受益。



7. 皮肤癌(黑色素瘤)

五年生存率:92%


基底细胞癌(basal cell carcinoma)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)是最为常见的皮肤癌种类,二者多数情况下可在早期被发现并得到治疗。早期发现皮肤癌的最佳方式就是注意皮肤上异常形态的痣。我们在这里向大家推荐一种易于理解的诊断规则“ABCDE”,用于判断疑似癌变的痣:A代表不对称(Asymmetry);B指边缘(Border)的不规整;C指颜色(Color)的不均一;D指直径(Diameter)大于6毫米;E表示会发生演变(Evolution),即形态变化。黑色素瘤虽然只占所有皮肤癌病例的1%,但却包括了几乎所有的死亡病例。黑色素瘤的生长和扩散速度远高于其他亚型的皮肤癌亚型。以下是对黑色素瘤的分类。


浅表扩散型(superficial spreading):这是黑色素瘤中最为常见的情形,约占70%。其起初表现为扁平或者稍稍隆起的痣,后者表现出脱色、边缘不规整和不对称的特点,可由良性痣转变而来。


恶性雀斑样痣性(lentigo maligna):该亚型发生于皮肤表现,具有脱色的特点,主要见于老年或长期接受日光暴晒的人群。


肢端雀斑样痣性(acral lentiginous):常表现为位于指甲下方、足底、手掌的黑色或棕色痣,主要发生于非洲裔和亚裔。


结节性(nodular):该亚型很强的侵袭性,通常在被发现时就已经扩散。



8. 胃癌


胃癌(Gastric Carcinoma)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位,死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约120万,中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低,仅约20%,大多数发现时已是进展期,总体5年生存率不足50%。近年来随着胃镜检查的普及,早期胃癌比例逐年增高。



9. 肾癌


五年生存率:74%


几乎所有的肾癌都是起源于肾导管壁上的细胞。肾癌多会对化疗产生抗性。不过,最近有一种新型疗法表现出了更好的效果,即在接受病灶切除手术后使用靶向药物,后者直接作用于导致肿瘤生长的突变产物。直到最近,在很多报告中肾癌被直接称为肾细胞癌。不过,肾癌如今更多地被列为各种亚型。


肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma):该亚型占了所有病例的约75%,通常难以在早期被发现,不过有时会表现出血尿和腹部肿块等早期症状。


乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma):该亚型通常被进一步分类I型和II型,分别占所有肾癌病例的5%和10%。I型通常具有家族遗传性,与MET基因突变有关,且属于胚性突变。II型同样与胚性突变有关。



10. 血癌(白血病)

五年生存率:60%


大多数的白血病类型起源于骨髓中未成熟的造血干细胞。白血病可分为急性和慢性,前者具有癌细胞扩增迅速等特点,而后者则有可能被长期控制。


慢性:虽然可被长期控制,但是慢性白血病一旦出现复发的状况将会变得较难治疗,因为这是癌细胞已对药物(主要为化疗药物)产生了抗性。不过,就在最近,一些靶向作用于这些产生抗性的突变产物的药物表现出了更好的治疗效果。


急性:急性白血病是儿童中最常见的白血病类型。该病最常见的疗法就是化疗,其中儿童接受化疗后的存活率(85%)要明显高于成人(50%)。


PD1类药物适应症在不断扩大,更具有广谱性,因而单独列出。




分享到:
会员登录
登录
留言
回到顶部